Снижение экспрессии AR, фосфорилирования AR Ser-81, а также экспрессии CYP17A1 и HSD3β1 приводило к ингибированию активности AR. Салиномицин ингибировал ось PI3K → AKT → mTORC1 из-за 1) активации AMPK, которая, в свою очередь, индуцировала фосфорилирование хищника, а связывание 14-3-3 с фосфораптором ослабляло функцию киназы mTOR (14). Активированный AMPK также усиливал активность TSC2 / TSC1, опосредуя стимулирующее фосфорилирование TSC2 на Ser-1387; 2) ингибирование оси AKT → TSC2, поскольку ингибирующее фосфорилирование TSC2 по Ser-939 / Thr-1482, катализируемое AKT, было снижено. Повышенная активность TSC2 / TSC1 приводила к инактивации mTORC1. Опосредованное салиномицином нацеливание оси AKT → TSC2 смягчало влияние активации AKT, вызванное усилением активности PI3K, которое было результатом потери репрессии обратной связи.

10. Салиномицин проявляет активность против колоректального рака, воздействуя на комплекс β-катенин / Т-клеточный фактор

Salinomycin exerts anti‐colorectal cancer activity by targeting the β‐catenin/T‐cell factor complex

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6692576/

11.Combined using of paclitaxel and salinomycin active targeting nanostructured lipid carriers against non-small cell lung cancer and cancer stem cells

Комбинированное использование паклитаксела и салиномицина с активным нацеливанием на наноструктурированные липидные носители против немелкоклеточного рака легкого и раковых стволовых клеток

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6427498/

12.Салиномицин: противоопухолевая активность в доклинической модели колоректального рака

Salinomycin: Anti-tumor activity in a pre-clinical colorectal cancer model

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6375586/

мы продемонстрировали, что салиномицин обладает повышенной антипролиферативной активностью по сравнению с лечением 5-фторурацилом и оксалиплатином. Соответственно, салиномицин отдельно или в комбинации с FOLFOX проявляет более высокую противоопухолевую активность по сравнению с FOLFOX-терапией при колоректальном раке. Салиномицин вызывает апоптоз клеток колоректального рака человека, сопровождающийся накоплением дисфункциональных митохондрий и активных форм кислорода. Эти эффекты связаны с выраженной понижающей регуляцией супероксиддисмутазы-1 (SOD1) в ответ на лечение салиномицином.

13.Combination of salinomycin and gemcitabine eliminates pancreatic cancer cells.

Комбинация салиномицина и гемцитабина устраняет раковые клетки поджелудочной железы.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22030254

 Gupta и его коллеги идентифицировали салиномицин на модели рака молочной железы, чтобы продемонстрировать селективную токсичность для эпителиальных CSC с гораздо большей эффективностью, чем у паклитаксела, распространенного химиотерапевтического агента, используемого при раке молочной железы, а позднее было найдено терапевтически перспективным при раке поджелудочной железы

мы изучили эффективность комбинированного лечения салиномицином и гемцитабином в клетках рака поджелудочной железы человека. Салиномицин ингибировал рост CSC, в то время как гемцитабин подавлял жизнеспособность не-CSC. Соответственно, исследования in vivo показали, что салиномицин в сочетании с гемцитабином может более эффективно устранять приживление рака поджелудочной железы человека, чем отдельные препараты. Эти данные указывают на то, что введение салиномицина, который нацелен на CSC, может представлять собой потенциальную терапевтическую стратегию для повышения эффективности гемцитабина для ликвидации рака поджелудочной железы.

14.Салиномицин подавляет сигналы PDGFRβ, MYC и Notch при медуллобластоме человека

Salinomycin Suppresses PDGFRβ, MYC, and Notch Signaling in Human Medulloblastoma

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4251667/

Наше исследование демонстрирует, что салиномицин проявляет цитотоксические эффекты в клетках МБ человека. Наши данные показывают, что лечение салиномицином эффективно ингибирует пролиферацию клеток MB, прогрессирование клеточного цикла и индукцию гибели клеток. Мы также показываем, что клетки MB изменили несколько сигнальных путей после лечения салиномицином. Негативная регуляция PDGFRβ и MYC и подавление сигнального пути Notch, вероятно, являются способствующими факторами цитотоксических эффектов салиномицина. Взятые вместе, это исследование предполагает, что салиномицин является потенциальным эффективным терапевтическим средством от МБ.

Мы демонстрируем, что салиномицин обладает выраженной цитотоксичностью в отношении клеток МБ человека. Этот вывод подтверждается дозозависимым увеличением гибели клеток (популяция суб-G0) и значительным снижением пролиферации клеток при лечении салиномицином.

.

.